<<核苷二磷酸（689）血液溶漿機及核苷三磷酸（6=9）可由核苷一磷酸合成，合成過程需要特異的核苷酸激酶催化，例如， 789和 7=9的合成。 !!! 第二篇’物質代謝腺苷一磷酸激酶!"# $ !%# %%%%%%!!&# $ !&# 腺苷二磷酸激酶!&# $ !%# %%%%%%!!%# $ !&# ’’其他的核苷二磷酸及核苷三磷酸也由特異的核苷酸激酶催化合成。合成過程與 !&#和 !%#的合成相同。其共同的反應為： ("# $ )%# %%%! (&# $ )&# (&# $ )%# %%%! (%# $ )&#第三節’核苷酸的代謝障礙和抗代謝物一、核苷酸的代謝障礙 ’’參與核苷酸代謝的某些酶的缺失或調節失常，都會引起核苷酸代謝障礙和疾病。目前已經發現的由核苷酸代謝引起的疾病大多為嘌呤核苷酸代謝障礙引起的疾病。其根本原因是由于遺傳缺陷和調節失常。核苷酸代謝障礙引起的部分疾病列于表 *+ *中。表 !" !#核苷酸代謝障礙引起的部分疾病臨床疾病缺陷的酶原’’因臨床特點 遺傳類型 *,嘌呤核苷酸代謝障礙痛風 ! #-##合成酶 調節失常嘌呤和尿酸產生和排泄過多、高尿酸(染色體連"次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉血癥 鎖，隱性遺傳 移酶（./#-%）部分缺陷01234 56478./#-%完全缺陷遺傳缺陷嘌呤和尿酸產生排泄多、腦性癱瘓、(染色體連綜合征 自
毀容貌癥 鎖，隱性遺傳免疫缺陷!腺苷脫氨酶（!&!）遺傳缺陷 %、9細胞免疫缺陷，脫氧腺苷尿癥、常染色體隱性癥 骨骼發育異常遺傳 "嘌呤核苷磷酸化酶（#5#） %細胞缺欠、肌苷尿、低尿酸血癥腎結石腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（ !#-%）遺傳缺陷 :，;二羥基腺嘌呤腎結石、尿痛、尿常染色體隱性血等遺傳黃嘌呤尿黃嘌呤氧化酶遺傳缺陷黃嘌呤腎結石、低尿酸血癥、或無癥常染色體隱性狀遺傳 :,嘧啶核苷酸代謝障礙先天性乳乳清酸磷酸核糖轉移酶遺傳缺陷乳清酸排泄多、紅細胞性貧血常染色體隱性清酸尿癥遺傳乳清酸核苷酸脫羧酶遺傳缺陷乳清苷酸和乳清酸排泄較多、惡性貧常染色體隱性血遺傳二、抗代謝物 ’’依據核苷酸代謝中間體的結構特征，已經人工合成了許多核苷酸代謝中間體的類似物。這些核苷酸代謝類似物是核苷酸代謝的抗代謝物。它們可以干擾、抑制或阻斷核苷酸代謝途徑中的某些步驟或整個代謝途徑，從而抑制核苷酸的代謝水平。這些核苷酸代謝類似物不僅是進行生化代謝途徑研究的工具，也是治療某些疾病的有效藥物。許多核苷酸代謝類似物作為抗代謝藥物已經在臨床上廣泛使用。 ’ ’*,核苷酸代謝類似物的種類 第十章 !核苷酸的代謝""!!!人工合成的核苷酸代謝類似物主要有 "類。（#）嘌呤核苷酸代謝類似物主要包括 "巰基鳥嘌呤（" $%&’()*+&+,，" -.）、"巰基嘌呤
（ " /,01*2$’2)0&+,，" 34）、5氮雜鳥嘌呤（ 5 *6*()*+&+,， 5 7.）、氮雜硫嘌呤（*6*$%&’2)0&+,，78-4）、別嘌呤醇（*99’2)0&+’9，74:）等（圖 #; #<）。（=）嘧啶核苷酸>氟尿嘧啶（> ?9)’0’)0*1&9，> @A）、>碘 =脫氧尿嘧啶（> &’B’ = B,’CD)0&E B&+,，> FGA）、"氮雜尿嘧啶（" *6*)0&B&+,，" 7A）等（圖 #; #H）。（<）氨基酸類似物主要有氮雜絲氨酸（*6*I,0&+,，7J）、"重氮 >氧正亮氨酸（B&*6’+’09,)1&+,，G7K）、磷乙天冬氨酸（ L 2%’I2%’*1,$D9 9 *I2*0*$,，47K7）等。（H）葉酸類似物主要有氨蝶呤（*/&+’2$,0&+，74），甲氨蝶呤（/,$%’$0,C*$,，3-M）等。（>）核苷類似物主要有阿糖胞苷（*0*N&+’ID9 1D$’I&+,，*0* 1），環胞苷（ 1D19’ 1D$&B&+,，1D19’ 1）等（圖 #; #>）。（"）作用于核糖核苷酸還原酶的代謝類似物主要有羥基脲（ %DB0’CD)0,*，OA）、羥基胍（ %DB0’CE D()*+&B&+,，O.）、胍唑（()*+*6’9,，.8）等（圖 #; #"）。圖 #; #
